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“Ci auguriamo che quando il pediatra visiterà il paziente e il radiologo avrà a disposizione le radiografie, entrambi possano pensare che queste vertebre non rientrano nella norma e che il bambino dovrebbe essere visitato da un genetista o da un metabolista”.-Dr. Paul Harmatz

Nel tuo reparto è presente un caso di malattia genetica rara?

Spesso confuse con disturbi puramente infantili o con malattie muscoloscheletriche, le MPS potrebbero essere meno rare di quanto si pensi

Le malattie del gruppo delle mucopolisaccaridosi (MPS) sono causate da ereditarie carenze di enzimi, si caratterizzano per manifestazioni eterogenee ed evoluzione della malattia variabile e si ritiene che su scala mondiale possano interessare un soggetto su 22.500.1,2

Tra le varie malattie che fanno capo al gruppo MPS esistono similitudini sia per quanto concerne le manifestazioni cliniche, sia per quanto riguarda la velocità di evoluzione. L’immagine che segue mostra alcuni schemi di sviluppo delle MPS, rilevati in pazienti affetti da MPS VI.

Tutti i pazienti, indipendentemente dalle manifestazioni iniziali, sono a rischio di danno d’organo terminale.

Evoluzione variabile della malattia nei pazienti affetti da MPS VI

  • Rapidly-progressing-MPS-VI-patient-as-a-newborn
    Neonati
  • Rapidly-progressing-MPS-VI-patient-at-2-years-old
    2 Anni
  • Rapidly-progressing-MPS-VI-patient-at-6-years-old
    6 Anni
  • Rapidly-Progressing-MPS-VI-patient-at-10-years-old
    10 Anni
  • Rapidly-Progressing-MPS-VI-patient-at-16-years-old
    16 Anni
  • Rapidly-Progressing-MPS-VI-patient-at-26-years-old
    26 Anni
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-7-months-old
    7 Mesi
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-3-years-old
    3 Anni
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-7-years-old
    7 Anni
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-10-years-old
    10 Anni
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-11-years-old
    11 Anni
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-13-years-old
    13 Anni

La diagnosi tardiva è comune e può essere devastante per i pazienti3

La diagnosi è complessa per diversi motivi: la malattia è considerata rara, presenta una progressione e manifestazioni variabili ed esiste una enorme quantità di sintomi non specifici tipici delle MPS. I ritardi nella diagnosi,dall’insorgenza dei primi sintomi, possono variare da sei mesi a decenni.3

Time-to-diagnosis-in-a-series-of-patients-with-slowly-progressing_AMC

La diagnosi precoce è essenziale per ottimizzare gli esiti del paziente3,5

Una diagnosi precoce può permettere di migliorare gli esiti del paziente grazie all’accesso ad una gestione mirata della malattia e a una terapia enzimatica sostitutiva (enzyme replacement therapy – ERT).3,5–8

Per molte tipologie di MPS è disponibile o è in via di elaborazione una ERT. Il modo migliore per diagnosticare una malattia del gruppo MPS, e quindi iniziare il trattamento specifico, è indirizzare un paziente sospetto presso un genetista o un centro metabolico che possano eseguire gli esami necessari.9

Occorre fare attenzione ai primi segni e sintomi di MPS, in special modo:3,10–12

  • Classici
    • Ernie
    • Anomalie articolari e scheletriche
    • Statura bassa
    • Qualunque variazione graduale e progressiva nelle sembianze fisiche
  • Non classici
    • Anomalie scheletriche in forma lieve, comprese costole o clavicole inspessite, ginocchio lievemente valgo, anomalie o dolori articolari
    • Ridotta capacità di esercizio e/o coinvolgimento cardiovascolare ingiustificato, in special modo soffio cardiaco in pazienti in età pediatrica
    • Deterioramento dell’udito e della vista ingiustificati (opacizzazione della cornea)
La presenza di molteplici evidenze favorevoli alla diagnosi risulta estremamente rilevante. Tuttavia, l’assenza di specifiche evidenze o caratteristiche non permette necessariamente di escludere la diagnosi di MPS.10

Quando sospettare le MPS?

Quando si osservano molti segni, talvolta rispondenti a determinati schemi, che interessano diversi sistemi anatomici e sono indicativi delle MPS, occorre consultare senza indugio il genetista o uno specialista in malattie metaboliche

Sintomatologia delle MPS

  • Interessa molteplici sistemi anatomici8
  • Può essere evidente o rilevabile sulla base di indagini cliniche specialistiche

I sintomi evidenti possono essere osservati nel corso di una ordinaria visita ambulatoriale o con una visita medica. Di seguito sono riportate le caratteristiche visive che contraddistinguono le MPS.

Caratteristiche generali e segni evidenti che dovrebbero destare sospetti di MPS1,3,4,8,10,11,13–26

Muscoloscheletrici

  • Andatura anomala
  • Displasia scheletrica
  • Mani ad artiglio
  • Facies grossolana
  • Dolori articolari
  • Macrocefalia
  • Torace carenato
  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio
  • Statura bassa/ritardo nella crescitaa

Reumatologici

  • Ridotta mobilità articolare
  • Rigidità e dolori all’anca
  • Dolori articolari
  • Rigidità o lassità articolare

Orecchie, naso e gola

  • Ipoacusia conduttiva e/o neurosensoriale
  • Lingua ingrossata
  • Otite media ricorrente

Oftalmologici

  • Cataratta
  • Opacizzazione diffusa della cornea
  • Glaucoma

Neurologici

  • Disturbi del comportamento (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Ritardi dello sviluppo (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Ipoacusia
  • Epilessia (tipicamente non presente nell’MPS IVA e VI)

Cardiovascolari

  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio

Polmonari

  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio
  • Apnee del sonno

Gastrointestinali

  • Dolore addominale
  • Costipazione
  • Epatosplenomegalia
  • Ernie
  • Feci molli

Odontoiatrici

  • Superficie buccale anomala
  • Dentinogenesi imperfetta
  • Ipodonzia
  • Cuspidi appuntite
  • Incisivi a forma di pala
  • Assottigliamento dello smalto

aIl coinvolgimento dello scheletro e la bassa statura possono risultare meno evidenti in taluni pazienti.

I sintomi più diffusi variano nell’ambito delle malattie del gruppo MPS. Nell’esempio seguente vengono descritti i sintomi più diffusi per pazienti affetti dalla Sindrome di Morquio (MPS IVA).

Prevalence-of-symptoms-in-patients-with-Morquio-A_AMc-1
Minore velocità motoria, cadenza ridotta e lunghezza del passo al di sotto della media sono caratteristiche che dovrebbero sollevare sospetti sulle MPS.28

La statura ridotta, seppure comune nei pazienti affetti da MPS, potrebbe non essere sempre presente

  • Come evidenziato da uno studio di storia naturale condotto su pazienti affetti dalla Sindrome di Morquio, la maggior parte dei pazienti presenta una statura bassa con conseguente ridotta lunghezza del tronco e del collo16
  • Le altezze variano in relazione allo stadio di evoluzione della malattia; tuttavia, i pazienti affetti da malattia a lenta evoluzione o da forme non classiche potrebbero non avere una statura ridotta13,14

Il grafico seguente, rappresentativo della traiettoria di crescita tipica dei soggetti affetti da MPS, è estratto da una coorte di 326 pazienti affetti dalla Sindrome di Morquio che hanno partecipato al Registro Internazionale Morquio A.13

Growth-trajectory-in-patients-with-Morquio-A-01_AMc
I giovani pazienti che non si trovano sulla curva di crescita dovrebbero destare sospetti di MPS.

Indipendentemente dal loro numero o dalla loro struttura, i segni rilevati dovrebbero avvalorare i sospetti clinici.

Le malattie del gruppo MPS possono presentarsi in molteplici forme, spesso accompagnate da un insieme di sintomi multisistemici apparentemente indipendenti l’uno dall’altro. Ciò nonostante, anche i sintomi isolati giustificano la consulenza di un genetista o di un centro metabolico.3,9

L’anamnesi chirurgica e la necessità di doversi sottoporre ad altri interventi dovrebbero fornire ulteriori elementi per sospettare le MPS.

La necessità di sottoporsi ad interventi chirurgici è elevata per i pazienti affetti da MPS. A conferma di ciò, più del 70% dei pazienti con età ≥5 annivalutati nell’ambito del MorCAP, uno studio di storia naturale, era stato sottoposto ad almeno un intervento chirurgico.27

Common-surgical-procedures-for-MPS-as-seen-in-the-Morquio-A_AMc

L’adeguata conoscenza dell’anamnesi del paziente, congiuntamente a segni e sintomi, può permettere di porre una diagnosi precoce e accurata e migliorare così la vita dei pazienti.

Approfondisci i segni e i sintomi delle MPS per aumentare il sospetto diagnostico

La progressione della malattia è imprevedibile e multisistemica. I disturbi riconducili alle MPS sono molto vari e pertanto arrivare alla diagnosi risulta un’operazione complessa.1

Accade che si arrivi tardi alla diagnosi. Ciò ha conseguenze devastanti per i pazienti. Il riconoscimento tempestivo di segni e sintomi che coinvolgono i vari sistemi è fondamentale per una diagnosi precoce e accurata. Occorre familiarizzare con i diversi segni e sintomi delle MPS che si possono manifestare nel proprio reparto.1,2,6

Disturbi che possono essere confusi con le MPS

Le malattie del gruppo MPS possono somigliare ad altre patologie

Dal momento che il trattamento delle malattie del gruppo MPS può avere un impatto tale da cambiare la vita di un soggetto, è fondamentale garantire una diagnosi precoce ed accurata.8,29 Nel caso si sospetti le MPS, occorre valutare attentamente l’opportunità di rivolgersi ad un genetista o un centro metabolico.3

Le malattie del gruppo MPS presentano una serie di segni e sintomi diversificati che possono portare a una lunga lista di diagnosi errate.8 Gli errori diagnostici più comuni includono la displasia spondiloepifisaria congenita (SED), la displasia epifisaria multipla (MED) e la malattia di Legg-Calvé-Perthes.14

Di seguito viene fornita una esauriente tabella dei più comuni errori diagnostici.

Differential-diagnosis-to-rule-out-MPS-35_AMc

Un’analisi degli archivi medici relativi ai segni e sintomi presenti in 18 pazienti affetti dalla Sindrome di Morquio ha evidenziato molteplici diagnosi errate e ulteriori diagnosi cliniche, riportati nella tabella seguente.

Misdiagnosed-conditions-prior-to-Morquio-A-diagnosis-vert-01_AMc-1

In modo analogo, come descritto nella tabella seguente, l’analisi di 18 pazienti affetti da MPS VI condotta dal medico responsabile ha evidenziato diagnosi errate comuni associate a questo sottotipo.

Reported-misdiagnoses-in-a-cohort-of-18-patients-with-MPS-VI_AMc-1
Lo sviluppo di trattamenti specifici per le MPS evidenzia l’importanza di un intervento precoce e di indirizzare tempestivamente il paziente presso un genetista o un centro metabolico qualora si sospettino la SED, MED o la malattia di Legg-Calvé-Perthes3,14,29

Se in dubbio rispetto a diverse diagnosi, consultare un genetista o un centro metabolico locale.3

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Indagini tempestive conducono a un intervento tempestivo.
Evita ritardi.

La gestione delle MPS entra in una nuova era. Tieniti aggiornato.

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