MPS Reference
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“Ci auguriamo che quando il pediatra visiterà il paziente e il radiologo avrà a disposizione le radiografie, entrambi possano pensare che queste vertebre non rientrano nella norma e che il bambino dovrebbe essere visitato da un genetista o da un metabolista”.-Dr. Paul Harmatz

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Nel tuo reparto è presente un caso di malattia genetica rara?

Spesso confuse con disturbi puramente infantili o con malattie muscoloscheletriche, le MPS potrebbero essere meno rare di quanto si pensi

Le malattie del gruppo delle mucopolisaccaridosi (MPS) sono causate da ereditarie carenze di enzimi, si caratterizzano per manifestazioni eterogenee ed evoluzione della malattia variabile e si ritiene che su scala mondiale possano interessare un soggetto su 22.500.1,2

Tra le varie malattie che fanno capo al gruppo MPS esistono similitudini sia per quanto concerne le manifestazioni cliniche, sia per quanto riguarda la velocità di evoluzione. L’immagine che segue mostra alcuni schemi di sviluppo delle MPS, rilevati in pazienti affetti da MPS VI.

Tutti i pazienti, indipendentemente dalle manifestazioni iniziali, sono a rischio di danno d’organo terminale.

Evoluzione variabile della malattia nei pazienti affetti da MPS VI

  • Rapidly-progressing-MPS-VI-patient-as-a-newborn
    Neonati
  • Rapidly-progressing-MPS-VI-patient-at-2-years-old
    2 Anni
  • Rapidly-progressing-MPS-VI-patient-at-6-years-old
    6 Anni
  • Rapidly-Progressing-MPS-VI-patient-at-10-years-old
    10 Anni
  • Rapidly-Progressing-MPS-VI-patient-at-16-years-old
    16 Anni
  • Rapidly-Progressing-MPS-VI-patient-at-26-years-old
    26 Anni
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-7-months-old
    7 Mesi
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-3-years-old
    3 Anni
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-7-years-old
    7 Anni
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-10-years-old
    10 Anni
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-11-years-old
    11 Anni
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-13-years-old
    13 Anni
Per approfondire maggiormente i segni e i sintomi che dovrebbero aumentare il sospetto di MPS

La diagnosi tardiva è comune e può essere devastante per i pazienti3

La diagnosi è complessa per diversi motivi: la malattia è considerata rara, presenta una progressione e manifestazioni variabili ed esiste una enorme quantità di sintomi non specifici tipici delle MPS. I ritardi nella diagnosi,dall’insorgenza dei primi sintomi, possono variare da sei mesi a decenni.3

Time-to-diagnosis-in-a-series-of-patients-with-slowly-progressing_AMC

La diagnosi precoce è essenziale per ottimizzare gli esiti del paziente3,5

Una diagnosi precoce può permettere di migliorare gli esiti del paziente grazie all’accesso ad una gestione mirata della malattia e a una terapia enzimatica sostitutiva (enzyme replacement therapy – ERT).3,5–8

Per molte tipologie di MPS è disponibile o è in via di elaborazione una ERT. Il modo migliore per diagnosticare una malattia del gruppo MPS, e quindi iniziare il trattamento specifico, è indirizzare un paziente sospetto presso un genetista o un centro metabolico che possano eseguire gli esami necessari.9

Per restare informati sulle novità della ricerca sulle MPS

Occorre fare attenzione ai primi segni e sintomi di MPS, in special modo:3,10–12

  • Classici
    • Ernie
    • Anomalie articolari e scheletriche
    • Statura bassa
    • Qualunque variazione graduale e progressiva nelle sembianze fisiche
  • Non classici
    • Anomalie scheletriche in forma lieve, comprese costole o clavicole inspessite, ginocchio lievemente valgo, anomalie o dolori articolari
    • Ridotta capacità di esercizio e/o coinvolgimento cardiovascolare ingiustificato, in special modo soffio cardiaco in pazienti in età pediatrica
    • Deterioramento dell’udito e della vista ingiustificati (opacizzazione della cornea)
La presenza di molteplici evidenze favorevoli alla diagnosi risulta estremamente rilevante. Tuttavia, l’assenza di specifiche evidenze o caratteristiche non permette necessariamente di escludere la diagnosi di MPS.10

Quando sospettare le MPS?

Quando si osservano molti segni, talvolta rispondenti a determinati schemi, che interessano diversi sistemi anatomici e sono indicativi delle MPS, occorre consultare senza indugio il genetista o uno specialista in malattie metaboliche

Sintomatologia delle MPS

  • Interessa molteplici sistemi anatomici8
  • Può essere evidente o rilevabile sulla base di indagini cliniche specialistiche

I sintomi evidenti possono essere osservati nel corso di una ordinaria visita ambulatoriale o con una visita medica. Di seguito sono riportate le caratteristiche visive che contraddistinguono le MPS.

Caratteristiche generali e segni evidenti che dovrebbero destare sospetti di MPS1,3,4,8,10,11,13–26

Muscoloscheletrici

  • Andatura anomala
  • Displasia scheletrica
  • Mani ad artiglio
  • Facies grossolana
  • Dolori articolari
  • Macrocefalia
  • Torace carenato
  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio
  • Statura bassa/ritardo nella crescitaa

Reumatologici

  • Ridotta mobilità articolare
  • Rigidità e dolori all’anca
  • Dolori articolari
  • Rigidità o lassità articolare

Orecchie, naso e gola

  • Ipoacusia conduttiva e/o neurosensoriale
  • Lingua ingrossata
  • Otite media ricorrente

Oftalmologici

  • Cataratta
  • Opacizzazione diffusa della cornea
  • Glaucoma

Neurologici

  • Disturbi del comportamento (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Ritardi dello sviluppo (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Ipoacusia
  • Epilessia (tipicamente non presente nell’MPS IVA e VI)

Cardiovascolari

  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio

Polmonari

  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio
  • Apnee del sonno

Gastrointestinali

  • Dolore addominale
  • Costipazione
  • Epatosplenomegalia
  • Ernie
  • Feci molli

Odontoiatrici

  • Superficie buccale anomala
  • Dentinogenesi imperfetta
  • Ipodonzia
  • Cuspidi appuntite
  • Incisivi a forma di pala
  • Assottigliamento dello smalto

aIl coinvolgimento dello scheletro e la bassa statura possono risultare meno evidenti in taluni pazienti.

I sintomi più diffusi variano nell’ambito delle malattie del gruppo MPS. Nell’esempio seguente vengono descritti i sintomi più diffusi per pazienti affetti dalla Sindrome di Morquio (MPS IVA).

Prevalence-of-symptoms-in-patients-with-Morquio-A_AMc-1
Minore velocità motoria, cadenza ridotta e lunghezza del passo al di sotto della media sono caratteristiche che dovrebbero sollevare sospetti sulle MPS.28

La statura ridotta, seppure comune nei pazienti affetti da MPS, potrebbe non essere sempre presente

  • Come evidenziato da uno studio di storia naturale condotto su pazienti affetti dalla Sindrome di Morquio, la maggior parte dei pazienti presenta una statura bassa con conseguente ridotta lunghezza del tronco e del collo16
  • Le altezze variano in relazione allo stadio di evoluzione della malattia; tuttavia, i pazienti affetti da malattia a lenta evoluzione o da forme non classiche potrebbero non avere una statura ridotta13,14

Il grafico seguente, rappresentativo della traiettoria di crescita tipica dei soggetti affetti da MPS, è estratto da una coorte di 326 pazienti affetti dalla Sindrome di Morquio che hanno partecipato al Registro Internazionale Morquio A.13

Growth-trajectory-in-patients-with-Morquio-A-01_AMc
I giovani pazienti che non si trovano sulla curva di crescita dovrebbero destare sospetti di MPS.

Indipendentemente dal loro numero o dalla loro struttura, i segni rilevati dovrebbero avvalorare i sospetti clinici.

Le malattie del gruppo MPS possono presentarsi in molteplici forme, spesso accompagnate da un insieme di sintomi multisistemici apparentemente indipendenti l’uno dall’altro. Ciò nonostante, anche i sintomi isolati giustificano la consulenza di un genetista o di un centro metabolico.3,9

L’anamnesi chirurgica e la necessità di doversi sottoporre ad altri interventi dovrebbero fornire ulteriori elementi per sospettare le MPS.

La necessità di sottoporsi ad interventi chirurgici è elevata per i pazienti affetti da MPS. A conferma di ciò, più del 70% dei pazienti con età ≥5 annivalutati nell’ambito del MorCAP, uno studio di storia naturale, era stato sottoposto ad almeno un intervento chirurgico.27

Common-surgical-procedures-for-MPS-as-seen-in-the-Morquio-A_AMc

L’adeguata conoscenza dell’anamnesi del paziente, congiuntamente a segni e sintomi, può permettere di porre una diagnosi precoce e accurata e migliorare così la vita dei pazienti.

Approfondisci i segni e i sintomi delle MPS per aumentare il sospetto diagnostico

La progressione della malattia è imprevedibile e multisistemica. I disturbi riconducili alle MPS sono molto vari e pertanto arrivare alla diagnosi risulta un’operazione complessa.1

Accade che si arrivi tardi alla diagnosi. Ciò ha conseguenze devastanti per i pazienti. Il riconoscimento tempestivo di segni e sintomi che coinvolgono i vari sistemi è fondamentale per una diagnosi precoce e accurata. Occorre familiarizzare con i diversi segni e sintomi delle MPS che si possono manifestare nel proprio reparto.1,2,6

Per scoprire segni e sintomi delle MPS

Disturbi che possono essere confusi con le MPS

Le malattie del gruppo MPS possono somigliare ad altre patologie

Dal momento che il trattamento delle malattie del gruppo MPS può avere un impatto tale da cambiare la vita di un soggetto, è fondamentale garantire una diagnosi precoce ed accurata.8,29 Nel caso si sospetti le MPS, occorre valutare attentamente l’opportunità di rivolgersi ad un genetista o un centro metabolico.3

Le malattie del gruppo MPS presentano una serie di segni e sintomi diversificati che possono portare a una lunga lista di diagnosi errate.8 Gli errori diagnostici più comuni includono la displasia spondiloepifisaria congenita (SED), la displasia epifisaria multipla (MED) e la malattia di Legg-Calvé-Perthes.14

Di seguito viene fornita una esauriente tabella dei più comuni errori diagnostici.

Differential-diagnosis-to-rule-out-MPS-35_AMc

Un’analisi degli archivi medici relativi ai segni e sintomi presenti in 18 pazienti affetti dalla Sindrome di Morquio ha evidenziato molteplici diagnosi errate e ulteriori diagnosi cliniche, riportati nella tabella seguente.

Misdiagnosed-conditions-prior-to-Morquio-A-diagnosis-vert-01_AMc-1

In modo analogo, come descritto nella tabella seguente, l’analisi di 18 pazienti affetti da MPS VI condotta dal medico responsabile ha evidenziato diagnosi errate comuni associate a questo sottotipo.

Reported-misdiagnoses-in-a-cohort-of-18-patients-with-MPS-VI_AMc-1
Lo sviluppo di trattamenti specifici per le MPS evidenzia l’importanza di un intervento precoce e di indirizzare tempestivamente il paziente presso un genetista o un centro metabolico qualora si sospettino la SED, MED o la malattia di Legg-Calvé-Perthes3,14,29

Se in dubbio rispetto a diverse diagnosi, consultare un genetista o un centro metabolico locale.3

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Indagini tempestive conducono a un intervento tempestivo.
Evita ritardi.

La gestione delle MPS entra in una nuova era. Tieniti aggiornato.

References:  1. Kakkis ED, Neufeld EF. The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of child neurology New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141–1166.  2. Coman DJ et al. Enzyme replacement therapy and extended newborn screening for mucopolysaccharidoses: opinions of treating physicians. JIMD Rep 2011;1:9–15.   3. Lehman TJA et al. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v41–v48.  4. Jurecka A et al. Attenuated osteoarticular phenotype of type VI mucopolysaccharidosis: a report of four patients and a review of the literature. Clin Rheumatol 2014;33(5):725–731.   5. Muenzer J et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med 2011;13(2):95–101.   6. Clarke LA. Pathogenesis of skeletal and connective tissue involvement in the mucopolysaccharidoses: glycosaminoglycan storage is merely the instigator. Rheumatology (Oxford) 2011;50(suppl 5):v13–18.   7. Morishita K, Petty RE. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v19–v25.   8. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med 2011;72(2):91–95.  9. Wood TC et al. Diagnosing mucopolysaccharidosis IVA. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):293–307.   10. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr 2004;144(suppl 5):S27–S34.  11. Thümler A et al. Clinical characteristics of adults with slowly progressing mucopolysaccharidosis VI: a case series. J Inherit Metab Dis 2012;35(6):1071–1079.   12. Valayannopoulos V et al. Mucopolysaccharidosis VI. Orphanet J Rare Dis 2010;5:5.   13. Montaño AM et al. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis 2007;30(2):165–174.   14. Lachman RS et al. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Skeletal Radiol 2014;43(3):359–369.   15. Kinirons MJ, Nelson J. Dental findings in mucopolysaccharidosis type IV A (Morquio’s disease type A). Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1990;70(2):176–179.  16. Hendriksz CJ et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A 2014;9999A:1-15.   17. Lachman R et al. Radiologic and neuroradiologic findings in the mucopolysaccharidoses. J Pediatr Rehabil Med 2010;3(2):109–118.   18. Cimaz R et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis [hypothesis]. Pediatr Rheumatol Online J 2009;7:18.   19. Fahnehjelm KT et al. Clinical guidelines for diagnosing and managing ocular manifestations in children with mucopolysaccharidosis. Acta Ophthalmol 2012;90(7):595–602.   20. Zafeiriou DI et al. Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34(1):5–13.   21. Braunlin EA et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis 2011;34(6):1183–1197.   22. Braunlin E et al. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol 2014;23(3):145–151.   23. Mesolella M et al. Management of otolaryngological manifestations in mucopolysaccharidoses: our experience. Acta Otorhinolaryngol Ital 2013;33(4):267–272.  24. Berger KI et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):201–210.   25. Martins AM et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr 2009;155(4)(suppl 2):S32–S46.   26. Clarke LA et al. Biomarkers for the mucopolysaccharidoses: discovery and clinical utility. Mol Genet Metab 2012;106(4):396–402.   27. Harmatz P et al. The Morquio A clinical assessment program: baseline results illustrating progressive, multisystemic clinical impairments in Morquio A subjects. Mol Genet Metab 2013;109(1):54–61.   28. Dhawale AA et al. Gait pattern and lower extremity alignment in children with Morquio syndrome. J Pediatr Orthop B 2013;22(1):59–62.   29. Muenzer J. Early initiation of enzyme replacement therapy for the mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab 2014;111(2):63–72.   30. Bhattacharya K et al. Overcoming the barriers to diagnosis of Morquio A syndrome. Orphanet J Rare Dis 2014;9:192.   31. Choy YS et al. Identifying the need for a multidisciplinary approach for early recognition of mucopolysaccharidosis VI (MPS VI). Mol Genet Metab 2015;115(1):41–47.   32. Data on file. Biomarin Pharmaceutical, Inc.  33. Drummond JC et al. Paraplegia after epidural-general anesthesia in a Morquio patient with moderate thoracic spinal stenosis. Can J Anesth 2015;62(1):45–49.   34. Sharkia R et al. Sanfilippo type A: new clinical manifestations and neuro-imaging findings in patients from the same family in Israel: a case report. J Med Case Rep 2014;8:78.